膠東在線消息 近期，濱州醫(yī)學(xué)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究團隊在腫瘤精準(zhǔn)診療研究領(lǐng)域取得重要進展，相關(guān)研究成果發(fā)表在Chemical Engineering Journal, Journal of Nanobiotechnology, Acta Biomaterialia, Advanced Healthcare Materials等國際高水平期刊。

　　針對臨床一線順鉑化療藥獲得性耐藥問題，設(shè)計了一種pLi-HVMSN-Pt納米藥物，其對肺癌微環(huán)境特異性響應(yīng)，抑制相關(guān)的耐藥因子，有效克服了肺癌順鉑耐藥，改善肺癌的治療效果。該成果以《Tumor microenvironment-activated hollow vanadium-based nanoplatform for precise therapy of lung cancer through synergistically reversing cisplatin resistance》為題發(fā)表在Chemical Engineering Journal（中科院一區(qū)top期刊，IF=13.3），第一作者為碩士研究生冉浪和肖建敏教授，通訊作者為田梗教授和張桂龍教授。

　　圖1. pLi-HVMSN-Pt納米藥物逆轉(zhuǎn)順鉑耐藥的機理示意圖

　　針對腫瘤鐵死亡治療效率不高，協(xié)同抗腫瘤效果不佳的問題，設(shè)計了雙靶點納米藥物ipFFR，激活活性氧并抑制活性氧的清除，顯著改善腫瘤鐵死亡治療效果。該成果以《Highly selective and effective ferroptosis liposomal nanodrugs for synergistic antitumor therapy》為題發(fā)表在Chemical Engineering Journal（中科院一區(qū)top期刊，IF=13.3），第一作者為碩士研究生辛歡，通訊作者為田梗教授，張桂龍教授和劉璐教授。

　　圖2. (A) ipFFR納米藥物的制備；(B) ipFFR協(xié)同誘導(dǎo)鐵死亡治療的機制示意圖

　　基于銅離子靶點，設(shè)計了新型的靶向銅離子納米清除劑LMDFP，定向清除前列腺癌細胞內(nèi)過表達的銅離子，激活抗腫瘤免疫，有效抑制前列腺癌的轉(zhuǎn)移。該成果以《NIR-IIb Fluorescence Antiangiogenesis Copper Nano-reaper for Enhanced Synergistic Cancer Therapy》為題發(fā)表在Journal of Nanobiotechnology（中科院一區(qū)top期刊，IF=10.6），第一作者為碩士研究生李文玲和碩士研究生辛歡，通訊作者為田梗教授，劉璐教授和張桂龍教授。

　　▲ 圖3. （A）LMDFP納米藥物的制備；（B）LMDFP納米藥物用于銅清除NIR-IIb熒光成像及抗血管生成的示意圖

　　針對腫瘤免疫抑制微環(huán)境和腫瘤免疫逃逸現(xiàn)象，開發(fā)了mHMnO-Dox納米免疫激活劑，同源靶向到腫瘤組織，激活腫瘤免疫響應(yīng)，顯著提高了腫瘤的免疫治療效果。該成果以《A homologous-targeting cGAS-STING agonist multimodally activates dendritic cells for enhanced cancer immunotherapy》為題發(fā)表在Acta Biomaterialia（中科院一區(qū)top期刊，IF=9.4），第一作者為博士研究生王鵬和碩士研究生王銀鳳，通訊作者為高文娟副教授和張桂龍教授。

　　▲ 圖4. mHMnO-Dox納米藥物激活腫瘤免疫和抑制肺轉(zhuǎn)移的機制圖

　　為了解決腫瘤免疫治療響應(yīng)率低以及納米材料化學(xué)合成反應(yīng)條件嚴(yán)苛，毒性大的問題，利用小球藻作為生物反應(yīng)器合成了一種安全性高的新型錳硒納米免疫佐劑（Bio-MnSe），增強乳腺癌中免疫細胞的浸潤和活性。該成果以《Biosynthetic MnSe nanobomb with low Mn content activates the cGAS-STING pathway and induces immunogenic cell death to enhance antitumor immunity》為題發(fā)表在Acta Biomaterialia（中科院一區(qū)top期刊，IF=9.4），第一作者為高文娟副教授和碩士研究生王玥，通訊作者為田梗教授和張桂龍教授。

　　▲ 圖5. Bio-MnSe納米佐劑協(xié)同化療藥物與PD-1抗體藥物用于腫瘤免疫治療的機制示意圖

　　腎透明細胞癌存在乳酸過量堆積導(dǎo)致免疫響應(yīng)率低，治療效果不理想。設(shè)計并開發(fā)了靶向納米乳酸消耗劑mCYGL-LOx，同源靶向腎透明細胞癌，快速消耗細胞內(nèi)的乳酸，激活腫瘤免疫響應(yīng)。該成果以《Biomimetic Nano-Regulator that Induces Cuproptosis and Lactate-Depletion Mediated ROS Storm for Metalloimmunotherapy of Clear Cell Renal Cell Carcinoma》為題發(fā)表在Advanced Healthcare Materials（中科院二區(qū)top期刊，IF=10）期刊上，第一作者為碩士研究生徐曉童，通訊作者為田梗教授、許兆偉副教授和張桂龍教授。

　　▲ 圖6. mCYGL-LOx消耗乳酸，激活抗腫瘤免疫響應(yīng)的示意圖

　　以上研究結(jié)果有效突破了腫瘤現(xiàn)有臨床治療的難點，促進了腫瘤靶向新藥研發(fā)，為腫瘤精準(zhǔn)個性化治療提供了新的方案，這些技術(shù)有望顯著促進腫瘤的臨床精準(zhǔn)診療。上述成果第一作者單位和通訊作者單位均為濱州醫(yī)學(xué)院，研究得到了國家自然科學(xué)基金、泰山學(xué)者工程、山東省重點研發(fā)計劃、山東省自然科學(xué)基金、山東省高校青創(chuàng)團隊等項目的支持。